新生児ヘモクロマトーシス

概要

1. 概要

新生児ヘモクロマトーシスとは出生後早期から肝機能異常を呈し、組織学的に肝臓および、膵臓や心臓などの網内系以外の諸臓器に鉄沈着を認める稀な疾患である。鉄代謝異常に起因し、常染色体劣性遺伝形式を示す遺伝性ヘモクロマトーシスとは病態が異なる。

2. 原因

特徴的な発症パターンと、子宮内発育不全を認める症例が多いことや、出生時に既に肝硬変に至っている症例がいることから、本疾患は遺伝疾患ではなく母子同種免疫学的機序により胎児期から肝障害をきたすと推測されている。また、本疾患で認められる鉄沈着は、肝障害の原因ではなく、臓器障害の結果として生ずると考えられている。

3. 症状

胎児期には流産や早産、子宮内発育不全、羊水減少、胎児腹水が認められることが多い。出生した場合でも、生後早期から肝機能異常が認められ、胆汁うっ滞や浮腫、肝性昏睡などの急性肝不全の徴候を呈する。

4. 治療法

内科的治療は、交換輸血、カクテル療法(抗酸化剤、鉄キレート剤)、胎児の場合に母体に対する免疫グロブリン大量療法(1g/kg)がこれまでに報告されている。内科治療が奏効しない場合には、肝移植の適応である。

5. 予後

肝不全に至った症例の予後は不良である。救命できた症例の長期予後については明らかでないが、肝組織の正常化が得られたとする報告もある。一方で、肝障害が軽度の症例では無治療で軽快したとする報告もある。

<診断基準>

難治性疾患等政策研究事業「小児期発症の希少難治性肝胆膵疾患における包括的な診断・治療ガイドライン作成に関する研究」(仁尾班)の診断基準

A. 症状

出生直後からの全身状態不良(呼吸・循環不全など)、胎児発育遅延、胎児水腫、肝不全徴候などを認める。胎児期に流産や早産、子宮内発育不全、羊水過少、胎動不全、胎盤浮腫のいずれかが認められることが多い。

B. 家族歴

同一の母から出生した同胞が新生児ヘモクロマトーシスと診断されている。

C. 血液検査所見

  1. 凝固障害、胆汁うっ滞、トランスアミナーゼ異常値などをみる。
  2. 敗血症に起因しない播種性血管内凝固症候群をみる
  3. フェリチン高値
  4. αフェトプロテイン高値(100,000ng/mL以上)
  5. トランスフェリン飽和率が高値を示す。

D. 画像検査所見

MRI T2強調画像で肝臓以外の臓器に鉄沈着を示唆する低信号を認める。

E. 病理所見

口唇小唾液腺生検により唾液腺組織に鉄沈着を認める。

F. 鑑別診断

  • Niemann-Pick病 type C を臨床症状及び血清オキシステロール測定などで除外する。
  • チロシン血症 type 2 を臨床症状及び血漿アミノ酸分析などで除外する。
  • シトリン欠損症を臨床症状及び血漿アミノ酸分析・遺伝子解析などで除外する。
  • ミトコンドリアDNA枯渇症候群を臨床症状及び酵素活性・遺伝子解析などで除外する。
  • 先天性胆汁酸代謝異常症を臨床症状及び尿中・血中胆汁酸分析などで除外する。
  • その他の先天性感染など既知の原因による肝障害が否定される。

<診断のカテゴリー>

Aに挙げる症状のいずれかがみられ、Cの5.を満たし、Fで他疾患を除外でき、BまたはDまたはEに該当するものを本症とする。